Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性状小肠细胞癌的对比

MET(也称为肝细胞会糖蛋白蛋白)瞬时是状肾细胞会癌(PRCC)的极其重要驱动位点。鉴于转移功能性PRCC尚无最佳用药方式，本研究目标是比较现有的用药新标准，即舒尼替尼（sunitinib）与MET激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib用药PRCC病征的。

这是在美国和哥伦比亚的65个的中心同步进行的一项随机、开放标签的II期试验。召募18岁或以上的既往满足条件给与过一种用药（不包括肺部表皮糖蛋白抗病毒和MET抗病毒药剂）的转移功能性PRCC病征。病征被随机平均分配给与舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往用药历史学者和PRCC甲型同步进行由上而下。

所有药剂仅为静脉注射：舒尼替尼 50 mg，连服4周，服用2周(可减至37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可减至40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可减至200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可减至400 mg和200 mg）。主要往北是无成果生存期(PFS)。

2016年4年末5日-2019年12年末15日其间，152名病征被随机平均分配到四三组。5名病征被已确定为不符合要求被除去在这些研究均。在预先指定的单方功能性研究后，停止了对solitinib三组(29名病征)和克唑替尼三组(28名病征)三组平均分配病征；舒尼替尼三组(46名病征)和卡博替尼三组(44名病征)仅解决问题了计划受惠。

卡博替尼三组的PFS明显少时舒尼替尼三组(中位值 9.0 vs 5.6个年末；成果或死亡高风险比 0.60，95% CI 0.37~0.97，双侧p=0.019)。卡博替尼的有效率大幅提高23%，而舒尼替尼的有效率有数4%(上部p=0.010)。与舒尼替尼相比，solitinib和克唑替尼仅未能很难优化病征的PFS。

给与舒尼替尼用药的45名病征中31名(69%)时有发生了3级或4级连带血案，43名给与卡博替尼用药的病征中32名(74%)时有发生了3级或4级连带血案，27名给与克唑替尼用药的病征中亦有10名(37%)时有发生了3级或4级连带血案，28名给与solitinib用药的病征中亦有11名(39%)时有发生了3级或4级连带血案；卡博替尼三组时有发生了1例5级腹水栓塞血案。

综上，与舒尼替尼相比，转移功能性PRCC病征给与卡博替尼用药后的PFS明显该线。

原始记事：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5