J Dent Res：Mdm2通过泛素化Dlx3和p53促进拔细胞成拔本质细胞样分化

牙本质是牙齿的重要形态转成分。转成牙本质细胞膜同简化是保证正常牙本质形转成的必不可少的生物学过程，该过程由各种蛋白质精准调控。鼠双微体DNA（Mdm2）是一种E3蛋白酶连接酶，在转成骨细胞膜和转成肌细胞膜等不同细胞膜特性的同简化之中起关键依赖性，但是，Mdm2究竟在转成牙本质细胞膜同简化之中发挥依赖性仍然未确定。

本数据分析通过免疫染色数据分析了Mdm2的穿越时空表达，找到Mdm2在转成牙本质细胞膜之中高表达，在果蝇结节和牙齿的牙细胞膜之中表达高。DNA敲低和过表达实验猜测Mdm2促进了果蝇牙细胞膜（mDPCs）的转成牙本质细胞膜所发同简化。在通过双重免疫荧光和免疫沉淀的mDPC的转成牙本质所发同简化过程之中，找到了Mdm2和distal-less 3（Dlx3）中间的核内共整合和电学相互依赖性，这对于转成牙本质细胞膜同简化很重要。即便如此，Mdm2可单蛋白酶简化Dlx3，从而增强Dlx3远距离DNADspp的表达。另外，在mDPC的转成牙本质细胞膜所发同简化过程之中，Mdm2的当代底物p53也被猜测蛋白酶简化但被Mdm2脱水。DNA敲低实验猜测p53抑制mDPC的转成牙本质细胞膜所发同简化。 p53和Mdm2双重敲除外起死回生了通过单独Mdm2敲除减缓的转成牙本质细胞膜所发同简化。

本数据分析表明Mdm2通过蛋白酶简化Dlx3和p53促进mDPC的转成牙本质细胞膜所发同简化。一方面，Mdm2对Dlx3的单蛋白酶简化依赖性所致Dspp的升至，Dspp是转成牙本质细胞膜同简化的标志。另一方面，Mdm2对p53的蛋白酶简化所致其脱水，从而抑制了p53对mDPC的转成牙本质细胞膜所发同简化的抑制依赖性。

零碎典故：

H. Zheng， et al. Mdm2 Promotes Odontoblast-like Differentiation by Ubiquitinating Dlx3 and p53. Journal of dental research. 2019 December 17. Doi： 10.1177/0022034519893672