Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化里面是保护性的，在老年痴呆里面受损

尽管某些表现型变异才会提高阿尔茨海默病（AD）的风险，但成年人是已知强悍的风险心理因素。但是，年老的分子每一次使人们趋向于于AD，或在AD之中受损的方式仍然是一个谜团。研究课题了AD脑干的突变表达突变景致，众所周知一个最初受影响的范围内，即皮质侧皮质。他们将这些与较眼之中和老年感知正常人的控制；也进行比起。该工作组描述了组蛋白蛋白质化学修饰的同类型突变非金属，该蛋白质调控细胞核染色体的紧密度（称为组蛋白H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾病突变之中与正常人年老脑干远比在突变之中变动的方式的变动似乎也就是说未来抗生素共同开发的前方。由于H4K16ac的变动暂时着突变如何表达，突变表达表现型变动的前方和数量被称为“突变表达表现型景致”。H4K16ac是人类健康的暂时性修饰，因为它调控细胞对阻碍和DNA损伤的反应。研究课题工作组找到，虽然正常人的年老引致H4K16ac在突变之中的新前方提高，但在已经共存的人口众多提高了，但与此逐步形成强烈对比的是，AD才会引致H4K16ac在与年老和AD相关的突变的接近之中丢失。此外，研究课题工作组还找到了H4K16ac变动的前方和之前在同类型突变关联研究课题之中找到的表现型变异彼此间的联系。比起眼之中、年长和AD脑组织的三种法则可以找到，与正常人成年人的脑干变动远比，AD之中有一种特定的H4K16ac变动。这一找到表明，突变表达突变之中某些正常人的年老每一次实际上似乎对AD起到保护作用，当这些变动频发时，一个人似乎才会趋向于于AD。这些分析指出了阿兹海默关节炎的新模式。AD不是简单的正常人流失的管理人员状态，而是似乎引致对染色质结构的特定的疾病特异性变动的流失，即组蛋白和DNA的为基础。AD线粒体淀粉状蛋白黄褐色和神经原树脂镜像的总和是驱动神经系统死亡和感知能力附加丧失的两个标记。然而，黄褐色和镜像的表达在AD的发展之中极为晚，而突变表达突变变动似乎频发得更早并推选用抗生素奇袭的前提。作者强调，这项研究课题并未提出治愈AD的法则，而是四处寻找预防神经细胞死亡和提高年老运动速度的法则。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9